本报讯(通讯员韦玮记者葛思佳)如何对抗耐药性,是传统治疗细菌性疾病所面临的严峻问题。3月30日,记者从新利18彩票 获悉,在该校药学院副院长缪文俊副教授的指导下,该学院三名本科生牛培元、冯读祥、王泽宇设计并制备出一种递氧纳米乳,可以利用抗菌光动力疗法改善并提高耐药革兰氏阴性菌的灭活效率。
日前,这项成果已刊发在SCI期刊《药剂学》上。 “为什么我们提倡少用抗生素,少用强效抗生素,是因为细菌的耐药性,且新型广谱抗生素很难开发。”缪文俊告诉记者,一些诸如万古霉素的经典强效抗生素副作用很大,而且会产生耐万古霉素的菌株,一旦细菌在人体内产生耐药性,临床很难有可靠的方案去对抗。 据介绍,细菌分为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌,团队经前期研究发现,抗菌光动力疗法具有安全高效、易于实施、可重复给药、良好的生物相容性和协同性等优点。其中,革兰氏阳性菌对光动力疗法很敏感,效果很好,而且不易产生耐药性。“光动力治疗有三要素:光敏剂、氧气、光。光敏剂将光的能量传递给氧分子,让氧分子变成一个活性状态,去氧化生物大分子,比如说蛋白质、DNA或者是细胞膜结构等,被氧化后的生物大分子就失去原有的功能,不能去复制增殖了,就会消亡掉。”牛培元介绍。
与此同时,团队发现由于革兰氏阴性菌特有的细胞壁结构,抗菌光动力疗法对其治疗效果并不理想,耐药革兰氏阴性菌逐渐取代耐药革兰氏阳性菌成为院内感染的主要致病菌。“革兰氏阴性菌的敏感度是阳性菌的十分之一,也就是药物的剂量要加到十倍左右才会得到一个同样的疗效。在治疗过程中,氧气会快速地被消耗掉,导致过程不能长久地持续。对微生物来说,如果残留数量过多,很快它的数量又会回到初始水平。”冯读祥介绍。
针对上述情况,团队设计并制备出递氧纳米乳--Ce6@FDC,利用全氟萘烷作为递氧材料,补充光动力治疗过程中迅速消耗的氧气,改善并提高耐药革兰氏阴性菌的光动力灭活效率。“这个递氧纳米乳是药物的载体,就好像我们平时吃的胶囊,这个纳米乳相当于药物的外壳,里面包着的光敏剂也就是药物,这个外壳可以增强药物的作用效果。”王泽宇介绍。
递氧纳米乳的制备也是整个实验最难的地方,因为制备递氧纳米乳需要很多材料,这超出了三名本科生的认知范围,缪文俊通过举行每周组会的方式及时了解实验进度,并对下一阶段实验计划提出建议。几次调整后,实验终于取得了成功。“第一个方案我们选取了壳聚糖来作稳定剂,但是药物制备好之后,我们发现会出现一种聚沉现象,产生一种絮状物,之后又把这个材料换成了十六烷基三甲基溴化铵,是一种阳离子的表面活性剂,可以形成纳米乳,换了这个材料之后稳定性显著提高。”牛培元说。
2022年4月6日《江苏科技报》第06版:http://www.jskjb.com/xpaper/news/96273/104801/111757-1.shtml