黄和教授和缪文俊副教授团队在Journal of Controlled Release发表黑磷基递药系统最新研究成果

日前，药学院黄和教授的科研究团队首次报道了黑磷基递药系统高效递送化疗药物顺铂用于转移性三阴性乳腺癌的治疗，进一步拓宽了黑磷基纳米药物在生物医药领域的应用范围。相关研究成果以“Decomposable black phosphorus nano-assembly for controlled delivery of cisplatin and inhibition of breast cancer metastasis”为题于Journal of Controlled Release在线发表。博士后李媛媛为该论文第一作者，2018级本科生熊健茗为第二作者，黄和教授、胡燚教授和缪文俊副教授为该论文通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金(No. 51603101)和江苏省研究生科研实践创新项目的支持。

三阴性乳腺癌由于缺少雌激素受体，孕激素受体和表皮生长因子受体-2，临床上主要采用顺铂、紫杉醇或盐酸阿霉素等一种或多种化疗药物相匹配进行治疗。其中，作为新型辅助化疗药物，顺铂可与胞内DNA嘌呤碱基共价结合引发多链交叉联结，抑制细胞转录进而导致细胞凋亡，在临床治疗三阴性乳腺癌方面已取得较好的治疗效果。但是，在临床治疗中，顺铂在正常组织也会发生非特异性富集，造成病灶部位的药物浓度过低，需要提高单次给药剂量。其次，顺铂常引发严重的毒副反应，如肾毒性，肝毒性和神经毒性等。同时，长期大剂量的系统给药易诱发获得性耐药，给后期治疗造成新的困难。

针对此问题，我院黄和教授领导的研究团队以新型光响应二维材料—黑磷纳米片为载体负载顺铂并在其表面修饰聚多巴胺和透明质酸以构建一种多重响应性黑磷基递药系统，实现顺铂的靶向递送和多重刺激下的响应性释药，联合光热/化疗协同抑制转移性三阴性乳腺癌的进展。研究结果表明基于透明质酸的主动靶向作用，该多重响应性递药系统可优先在肿瘤部位富集，提高其在肿瘤组织中的浓度，随后在pH/H₂O₂/光照的刺激下实现局部顺铂的释放，以减少其对正常组织的毒副作用。同时，在激光的照射下，该多重响应性递药系统可释放大量的热造成“局部过热”，联合光热/化疗显著抑制三阴性乳腺癌的进展和转移(抑制率>90%)，并缓解化疗药物(顺铂)的毒副作用。

Journal of Controlled Release创刊于1984年9月，是国际控释协会(Controlled Release Society, CRS)的官方期刊，最新影响因子(2020年度)为7.727，主要发表药物递送领域的高水平实验和综述论文，是该领域前沿研究和创新技术的顶级交流平台。

文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365921002297

作者：缪文俊（药学院）；审核：黄和